每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

近日，由成都傳媒集團(tuán)指導(dǎo)、每日經(jīng)濟(jì)新聞主辦、四川省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會作為支持單位的“2024生物醫(yī)藥大會”在成都舉行。會議期間，醫(yī)藥魔方董事長周立運(yùn)在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時指出：“在全球所有在研創(chuàng)新藥管線中，國產(chǎn)管線的占比已達(dá)到36%。這表明，中國從一個以仿制藥為主的大國，經(jīng)過10年的發(fā)展，成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥的大國。”

然而，在中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速崛起的同時，隱憂也逐步浮出水面。在過去的10年間，盡管中國從仿制藥大國向創(chuàng)新藥大國快速轉(zhuǎn)變，但“新藥進(jìn)院難”“醫(yī)保定價難”“企業(yè)融資難”這三個主要問題，正在制約這一轉(zhuǎn)型的進(jìn)一步深化。

更為嚴(yán)峻的是，持續(xù)近三年的資本寒冬已對創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)生直接沖擊。周立運(yùn)援引的數(shù)據(jù)顯示，近年來，國內(nèi)創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)數(shù)量顯著下降，2024年的患者招募人數(shù)更是回落至10年前的水平，顯示出行業(yè)“斷檔”的潛在風(fēng)險。

在當(dāng)下寒意逼人的市場環(huán)境中，中國創(chuàng)新藥行業(yè)仍需在探索中前行：如何突破市場準(zhǔn)入壁壘，如何提高藥品定價能力，以及如何改善融資環(huán)境，都將決定未來創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展軌跡。周立運(yùn)呼吁，資本市場的支持和政策優(yōu)化至關(guān)重要，否則，中國生物醫(yī)藥的光明前景或?qū)⒈黄劝聪?ldquo;暫停鍵”。

周立運(yùn) 圖片來源：每經(jīng)資料圖

中國創(chuàng)新藥面臨三個難題

周立運(yùn)指出，“新藥進(jìn)院難”“醫(yī)保定價難”“企業(yè)融資難”是眼下中國創(chuàng)新藥發(fā)展的主要掣肘。

與美國等成熟市場相比，藥品在國內(nèi)醫(yī)院的準(zhǔn)入過程相對緩慢。醫(yī)藥魔方曾在2015年做過統(tǒng)計，美國一個新藥上市后，其銷售額通?？梢栽诎肽陜?nèi)達(dá)到10億美元。而在中國市場，最快的一個藥物分子從首次上市到銷售額達(dá)到10億元人民幣，卻需要花費(fèi)整整10年的時間。

這一進(jìn)院過程對創(chuàng)新藥而言尤為艱難。創(chuàng)新藥需要通過學(xué)術(shù)推廣進(jìn)入醫(yī)院，而仿制藥因早已被醫(yī)生和患者熟知，進(jìn)入醫(yī)院相對容易。與此同時，醫(yī)?？刭M(fèi)的政策也給創(chuàng)新藥增加了阻力。醫(yī)院為了控制藥品成本，缺乏足夠動力去接納價格較高的創(chuàng)新藥。

據(jù)醫(yī)藥魔方整理，2010年至2024年6月間通過國家醫(yī)保談判的337個創(chuàng)新藥品，在全國三級醫(yī)院的平均進(jìn)院率僅約10.7%。換言之，如果想讓這類創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)全國范圍內(nèi)的三級醫(yī)院覆蓋，可能需要耗費(fèi)大約30年的漫長時間。這種市場準(zhǔn)入的時間成本直接影響了創(chuàng)新藥企業(yè)的商業(yè)回報，也進(jìn)一步削弱了投資人對這一領(lǐng)域的信心。

定價難題同樣嚴(yán)峻。周立運(yùn)指出，中國創(chuàng)新藥的價格遠(yuǎn)低于國際市場，背后有支付能力的限制，“美國的人均醫(yī)療衛(wèi)生開支約為中國的16.8倍，因此中國的創(chuàng)新藥定價比美國低是現(xiàn)實(shí)客觀條件決定的”。

然而，這種定價體系間的落差不僅影響國內(nèi)市場，還對中國創(chuàng)新藥的國際化進(jìn)程造成了阻礙。例如，部分創(chuàng)新藥價格在醫(yī)保談判后被公開透明化，并可能被海外市場視為參考基準(zhǔn)，進(jìn)而間接影響中國企業(yè)在國際舞臺上的議價能力，利潤空間也被進(jìn)一步壓縮。與此相對，跨國藥企則往往傾向于在全球范圍內(nèi)遵循統(tǒng)一的價格體系，“例如最賺錢的幾款PD-1（K藥、O藥）都不參與醫(yī)保談判，價格維持在較高水平”。

與此同時，近年來的資本寒冬也讓創(chuàng)新藥企業(yè)的融資環(huán)境雪上加霜。回報周期長與風(fēng)險高的特征，使得資本對創(chuàng)新藥逐漸失去了耐心。再加之二級市場退出渠道不暢，特別是科創(chuàng)板對未盈利企業(yè)的接納度較低，導(dǎo)致機(jī)構(gòu)投資者退出困難。為了應(yīng)對生存壓力，不少企業(yè)不得不將尚在研發(fā)階段的管線提前對外授權(quán)，即“賣青苗”——這一現(xiàn)象在近兩年表現(xiàn)尤為明顯。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，2023年初至2024年8月，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)一級市場累計融資金額為71.3億美元；而企業(yè)從對外許可中拿到的首付款累計達(dá)到了96.5億美元，這一數(shù)字比一級市場融資額高出35%，顯示出對外許可已成為藥企融資的重要渠道。

創(chuàng)新藥企業(yè)在資本寒冬中“賣青苗”，無奈且遺憾

周立運(yùn)并非反對本土創(chuàng)新藥企業(yè)“賣青苗”，他認(rèn)為，對外授權(quán)在國際成熟生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中是一種常態(tài)化的商業(yè)模式。海外成熟市場中，“Biotech負(fù)責(zé)研發(fā)、Pharma（制藥公司）專注商業(yè)化”，已形成穩(wěn)定分工。

然而問題在于，在中國當(dāng)前的環(huán)境下，此類舉措更多是一種被動式的無奈之舉。由于許多企業(yè)沒有足夠的資金支撐商業(yè)化運(yùn)營，甚至連管線推進(jìn)的基本資金也難以保障，為了生存下去，不得不將最優(yōu)質(zhì)的管線對外許可。

“這種情況下，中國的創(chuàng)新藥資產(chǎn)總體處于被低估狀態(tài)。盡管對外許可金額看似可觀，但其價值仍遠(yuǎn)低于應(yīng)有的水平。”周立運(yùn)強(qiáng)調(diào)，因此，“賣青苗”在當(dāng)前資本環(huán)境下顯得無奈且令人遺憾。

更令人擔(dān)憂的是，如果這種困境長期延續(xù)，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的“斷檔”風(fēng)險可能浮現(xiàn)：現(xiàn)有優(yōu)質(zhì)管線大量授權(quán)外流，新一代藥物研發(fā)卻因資本不足而后繼乏力。一旦臨床管線和研發(fā)能力出現(xiàn)萎縮，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的上行曲線或?qū)⒈淮驍唷?/p>

周立運(yùn)指出，上述風(fēng)險并非杞人憂天。“我們統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，中國新藥的臨床試驗(yàn)開展數(shù)量自2021年以來逐年下降，特別是二、三期臨床試驗(yàn)的數(shù)量明顯減少，部分已登記的臨床項(xiàng)目也遲遲未能啟動；即便是已經(jīng)啟動的臨床試驗(yàn)，實(shí)際招募的患者人數(shù)也大幅低于計劃。2024年中國新藥臨床試驗(yàn)的患者招募人數(shù)與2015年接近，基本回到了10年前的水平。”

周立運(yùn)認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)表明，資本寒冬和行業(yè)環(huán)境的壓力已經(jīng)對中國創(chuàng)新藥的研發(fā)產(chǎn)生了顯著影響。如果這種趨勢不能得到扭轉(zhuǎn)，未來的創(chuàng)新藥研發(fā)“苗子”勢必會減少。

創(chuàng)新藥企業(yè)越多越好，仿制藥或面臨產(chǎn)業(yè)整合

醫(yī)藥魔方整理的數(shù)據(jù)顯示，我國醫(yī)藥制造業(yè)正面臨著虧損企業(yè)占比逐年提高的趨勢。2018年至2023年，我國醫(yī)藥制造業(yè)中，虧損企業(yè)占比一路從14.4%增長到24.7%。特別是2023年，盈利企業(yè)及虧損企業(yè)數(shù)量分別為7087家、2325家，虧損企業(yè)占比近四分之一。

“仿制藥企業(yè)，由于帶量采購政策的實(shí)施，價格顯著下降、行業(yè)利潤下滑是必然結(jié)果。”周立運(yùn)指出，從歷史來看，中國過去20到30年主要依賴仿制藥支撐產(chǎn)業(yè)發(fā)展，年利潤增長率高達(dá)20%，這種狀態(tài)實(shí)際上是不合理的。“所以我堅定支持集采政策，我覺得仿制藥價格就是要降下來，讓那些已經(jīng)過專利保護(hù)期的藥品退出暴利區(qū)間。”

在周立運(yùn)看來，目前，國內(nèi)仿制藥企業(yè)的數(shù)量過多，尤其近年B證企業(yè)（持有藥品上市許可但自身不從事藥品生產(chǎn)活動的企業(yè)）數(shù)量大幅增加，這都不是合理現(xiàn)象。未來，仿制藥領(lǐng)域可能面臨產(chǎn)業(yè)整合與集中度提升的趨勢，“夸張點(diǎn)說，或許僅需幾百家仿制藥企業(yè)，即可滿足市場需求”。

然而，創(chuàng)新藥板塊的邏輯與仿制藥截然不同。周立運(yùn)舉例稱，美國雖僅有數(shù)十家真正的BigPharma，但卻擁有數(shù)量龐大的Biotech公司，它們在生物醫(yī)藥創(chuàng)新中扮演關(guān)鍵角色。“在納斯達(dá)克上市的企業(yè)中，Biotech公司占比非常高。每年都有約百家創(chuàng)新企業(yè)上市，同時也有約百家退市或被并購，市場維持著動態(tài)的優(yōu)勝劣汰循環(huán)”。

周立運(yùn)強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)新藥研發(fā)具有高風(fēng)險、低成功率的典型特征。要想在如此高風(fēng)險的環(huán)境中催生突破性成果，就需要大量“小而專”的企業(yè)參與試錯、推動創(chuàng)新。一旦成功，就有望誕生銷售額可達(dá)數(shù)百億美元的重磅新藥。這種鼓勵試錯以及優(yōu)勝劣汰的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)，使得美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)得以長期保持活力。

中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于關(guān)鍵的轉(zhuǎn)型窗口期。一方面，仿制藥板塊面臨產(chǎn)業(yè)整合與集中化，以提升資源配置效率和運(yùn)營質(zhì)量；另一方面，創(chuàng)新藥生態(tài)則需要在資本寒冬中磨礪，以更成熟、理性的方式推動不斷試錯與突破。