每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

繼默沙東因反壟斷擔(dān)憂放棄收購后，ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）行業(yè)龍頭Seagen的歸屬確定了。3月13日，輝瑞公布以對(duì)價(jià)430億美元收購Seagen，預(yù)計(jì)將在2023年底或2024年初完成交易。

被兩家大藥企相中的，是Seagen對(duì)抗癌“導(dǎo)彈”ADC藥物的管線布局和研發(fā)能力。

截至目前，這家藥企共有3款已上市的ADC藥品，2022年為公司貢獻(xiàn)收入超過13.53億美元。輝瑞在幾年前曾淡化對(duì)ADC藥物的關(guān)注，直到市場(chǎng)爆發(fā)又開始尋覓標(biāo)的公司打算“摘果”——實(shí)際上，這也是默沙東、阿斯利康等頭部藥企正在做的事情。

那么，在這次新藥研發(fā)浪潮中，中國企業(yè)扮演了怎樣的角色？它們面臨哪些機(jī)會(huì)和挑戰(zhàn)？未來，ADC賽道會(huì)像PD-1一樣“卷”嗎？

重金收購Seagen，輝瑞重返A(chǔ)DC賽道

“智能生物導(dǎo)彈”是業(yè)內(nèi)給ADC藥物的美稱。從結(jié)構(gòu)上看，這種藥物由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯(lián)而成，其中，抗體部分是定位目標(biāo)的彈頭，細(xì)胞毒性藥物是彈藥，二者聯(lián)合可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)打擊，尤其對(duì)于免疫治療或其他靶向治療不敏感的惡性實(shí)體腫瘤具有顯著的腫瘤殺傷優(yōu)勢(shì)。

成立于1997年的Seagen在ADC市場(chǎng)中占有一席之地。目前，Seagen共有4款上市產(chǎn)品，分別為Adcetris、Padcev、Tivdak、Tukysa，其中前3款為ADC藥物。2022年，公司治療淋巴系統(tǒng)癌癥的Adcetris實(shí)現(xiàn)銷售額8.39億美元，同比增長19%；治療尿道癌癥的藥物Padcev實(shí)現(xiàn)銷售額4.51億美元，同比增長33%；Tivdak則以923%的增速實(shí)現(xiàn)了0.63億美元的銷售額。

但其實(shí)，輝瑞也是ADC賽道的早期玩家。2000年，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)Mylotarg用于CD33+急性髓細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)（AML），這是輝瑞研發(fā)的全球首款A(yù)DC藥物。

但是，該款藥物因其致死副作用于2010年自愿退市，即便2017年重新獲批上市，也未顯出優(yōu)異的市場(chǎng)表現(xiàn)。同年，輝瑞推出了Besponsa，這是另一款針對(duì)復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的ADC藥物，銷售表現(xiàn)并不理想。

因此，輝瑞開始減少對(duì)ADC藥物的布局，截至目前只有Mylotarg與Besponsa兩款藥物在售。

從輝瑞隱退到重新進(jìn)入ADC賽道，不過5年時(shí)間，但市場(chǎng)已經(jīng)發(fā)生巨大變化——2019年至2020年，以第一三共制藥/阿斯利康的Enhertu、吉利德的Trodelvy、Seagen/安斯泰來的Padcev為代表的ADC藥物相繼問世，ADC市場(chǎng)開始朝著百億美元市場(chǎng)進(jìn)發(fā)。

據(jù)東吳證券統(tǒng)計(jì)，2022年，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到68億美元，同比增長28%。在市場(chǎng)增速最快的2020年，ADC藥物在資本市場(chǎng)極為搶手，但大藥企仍愿意為廣闊的市場(chǎng)前景下注。

一個(gè)例證是，2020年，為了拿下ADC藥物Trodelvy（靶向Trop-2治療乳腺癌）的商業(yè)化權(quán)利，吉利德花費(fèi)210億美元將Immunomedics納入麾下，2021年就收獲了3.8億美元的銷售額。

2022年，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到68億美元 圖片來源：東吳證券研報(bào)截圖

因此，輝瑞帶著不低的期望，通過收購Seagen重返A(chǔ)DC賽道。

根據(jù)輝瑞方面提供的新聞稿，2013年，Seagen預(yù)計(jì)其2023年收入將達(dá)22億美元，同比增長12%。輝瑞認(rèn)為，當(dāng)將這些藥物的預(yù)期強(qiáng)勁增長，與Seagen產(chǎn)品線中可能出現(xiàn)的候選藥物結(jié)合時(shí)，Seagen在2030年可能會(huì)貢獻(xiàn)超過100億美元的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后收入，并在2030年后實(shí)現(xiàn)顯著增長。

國產(chǎn)ADC狂奔，會(huì)像PD-1那么卷嗎？

2022年12月，科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)27.50元，市值403.85億元）將7款在研ADC藥物以近百億美元打包授權(quán)給默沙東；2023年2月，石藥集團(tuán)（HK01093，股價(jià)7.74港元，市值923.63億港元）將ADC藥物以近7億美元授權(quán)給Corbus，樂普生物（HK02157，股價(jià)5.80港元，市值96.25億港元）和康諾亞（HK02162，股價(jià)60.80港元，市值170.08億港元）合研ADC藥物以近12億美元授權(quán)給阿斯利康。

全球ADC藥物主要?jiǎng)?chuàng)新企業(yè)于產(chǎn)品管線布局 圖片來源：東吳證券研報(bào)截圖

近期，ADC藥物的BD（商務(wù)拓展）頻次之高，不禁讓人聯(lián)想到幾年前的PD-1藥物，也讓人產(chǎn)生賽道已經(jīng)“內(nèi)卷”的感覺，但不難發(fā)現(xiàn)，這次國內(nèi)企業(yè)從授權(quán)引進(jìn)方變成了授權(quán)方，暗示了本次ADC藥物集中爆發(fā)的行情，與上一輪PD-1藥物周期存在本質(zhì)的區(qū)別。

根據(jù)國金證券在3月9日發(fā)布的研報(bào)，截至2023年3月1日，國家藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)了74個(gè)抗體藥物在國內(nèi)上市，預(yù)計(jì)2025年國內(nèi)批準(zhǔn)的所有抗體藥物獲批數(shù)量將超過100款，進(jìn)入真正意義上的“百抗”大戰(zhàn)。而此輪ADC藥物爆發(fā)的行情中，中國藥企迅速追趕盡量搶占專利制高點(diǎn)，目前國內(nèi)處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物超過60款。

3月14日，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前，國內(nèi)已有7款A(yù)DC藥物獲批上市，還有上百款藥物將陸續(xù)進(jìn)入臨床，ADC藥物賽道會(huì)愈發(fā)擁擠，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇在所難免。但ADC藥物靶點(diǎn)多，適應(yīng)癥廣，藥企可以差異化布局，差異化競(jìng)爭(zhēng)是關(guān)鍵。

而記者發(fā)現(xiàn)，前文提到的15款A(yù)DC藥物共靶向12個(gè)不同的靶點(diǎn)：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79β、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19、TF、FRα。但是國內(nèi)企業(yè)在研的ADC藥物靶點(diǎn)多聚焦于Her2、CLDN18.2、CD20等熱門靶點(diǎn)。如擁有首款國產(chǎn)ADC藥物的榮昌生物（SH688331，股價(jià)75.37元，市值410.21億元），其在研ADC產(chǎn)品的靶點(diǎn)多覆蓋Her2、CLDN18.2、CD19等；多禧生物披露的20個(gè)的候選產(chǎn)品中，除Trop-2、Her-2、Muc-1，大多在臨床前階段。

封面圖片來源：視覺中國